ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी वैक्सीन का एक और हथियार
संक्रामक रोग टीकों के निवारक कार्य से भिन्न, अधिकांश ट्यूमर टीके उपचारात्मक होते हैं और ट्यूमर पुनरावृत्ति या मेटास्टेसिस को रोकने के उद्देश्य से मौजूदा घातक ट्यूमर का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है। नेचर कैंसर की उच्च गुणवत्ता वाली समीक्षा में ट्यूमर टीकों के वर्गीकरण पर नए दृष्टिकोण के अनुसार, मौजूदा ट्यूमर टीकों को तीन आयामों से वर्गीकृत किया जा सकता है: क्या एंटीजन को उपचार से पहले जाना जाता है, क्या एंटीजन रोगियों के बीच साझा किया जाता है, और क्या एंटीजन को एंटीजन पेश करने वाली कोशिकाओं द्वारा प्रस्तुत किया जाता है
01. रोगी साझा एंटीजन ट्यूमर टीका
ज्ञात ट्यूमर एंटीजन, और इस एंटीजन के लिए डिज़ाइन किए गए टीके, ज्यादातर ट्यूमर से जुड़े एंटीजन (आज) या ट्यूमर विशिष्ट एंटीजन (टीएसए) होते हैं, जिन्हें पिछले ट्वीट्स में पेश किया गया है (ऐसे टीके पैथोलॉजिकल प्रकार के ट्यूमर या प्राथमिक तक सीमित नहीं हैं ट्यूमर का स्थान, जो अधिक रोगियों को लाभान्वित कर सकता है, और एक वैक्सीन रणनीति भी है जिसका सबसे अधिक अध्ययन किया गया है।
आम एंटीजन ट्यूमर वैक्सीन का लाभ यह है कि रोगियों द्वारा किए गए ट्यूमर एंटीजन का उपचार से पहले अपेक्षाकृत सटीक मूल्यांकन किया जा सकता है। 1990 के दशक से, कॉमन एंटीजन वैक्सीन प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल रिसर्च का फोकस रहा है, और इसने संपूर्ण ट्यूमर वैक्सीन रणनीति के विकास के लिए बुनियादी अनुभव प्रदान किया है।
ट्यूमर एंटीजन को इकट्ठा करने और लोड करने के लिए एपीसी को सीधे प्रेरित करें, टी सेल सक्रियण को उत्तेजित करें, और ट्यूमर को मारने वाला प्रभाव खेलें।
1. वृक्ष के समान कोशिकाएं
पर्याप्त सक्रियता के साथ डेंड्राइटिक सेल (डीसी) एंटी-ट्यूमर इम्युनिटी का सबसे मजबूत संकेतक है। इसमें मजबूत प्रतिरक्षा उत्तेजना, प्रवासन और स्राव क्षमताएं हैं, प्रभावकारी टी कोशिकाओं के सक्रियण को अधिकतम कर सकते हैं, और निरोधात्मक प्रभाव वाले कोशिकाओं को रोक सकते हैं।
पूर्व डीसी को सीधे इन विट्रो में ट्यूमर एंटीजन से लोड किया जाता है, और फिर रोगी के शरीर में वापस स्थानांतरित कर दिया जाता है। डीसी टी कोशिकाओं को एंटीजन सूचना देता है और टी कोशिकाओं के प्रतिरक्षा हमले को पूरी तरह से उत्तेजित करने के लिए कॉस्टिमुलेटरी सिग्नल, साइटोकिन सिग्नल आदि भी प्रदान करता है।
2. फ्लैट3एल
Flt3L हेमेटोपोएटिक पूर्वज कोशिकाओं का एक प्रमुख विकास और विभेदन कारक है, जो सीधे डीसी, विशेष रूप से क्रॉस प्रेजेंटेशन सबग्रुप सीडीसी1 को जुटा सकता है। Flt3L का इनपुट सीधे डीसी को रूपांतरित नहीं करता है, लेकिन सक्रिय डीसी के ट्यूमर को मारने के प्रभाव को प्रोत्साहित करने के लिए बड़ी संख्या में डीसी को ट्यूमर के पास इकट्ठा करने के लिए आकर्षित करता है।
3. टीएलआर एगोनिस्ट
टोल लाइक रिसेप्टर (टीएलआर) परिवार जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का एक अत्यधिक संरक्षित हिस्सा है। टीएलआर की सक्रियता सीधे भड़काऊ साइटोकिन्स और मध्यस्थों की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देती है। टीएलआर एगोनिस्ट एपीसी को सक्रिय कर सकते हैं और नए ट्यूमर एंटीजन के लिए टी कोशिकाओं की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ा सकते हैं।
4. इंट्राटूमोरल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए ऑनकोलिटिक वायरस
ओंकोलिटिक वायरस के कई कार्य हैं, जैसे ट्यूमर कोशिकाओं को सीधे विभाजित करना, ट्यूमर के लिए शरीर की विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करना और बढ़ाना, और अन्य एंटी-ट्यूमर दवाओं के प्रभाव को बढ़ाना। इसकी मजबूत विशिष्टता और छोटी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं।
ट्यूमर के टीके का डिजाइन दो विषयों के करीब है"प्रतिजन"तथा"बढ़ाया प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया", और प्रत्येक प्रकार के टीके के अपने फायदे और नुकसान हैं। रोगी साझा एंटीजन ट्यूमर टीका सबसे अधिक अध्ययन किया गया प्रकार है और इसमें पदोन्नति की अच्छी संभावना है। हालांकि, सिंगल एंटीजन टारगेट, कमजोर एंटीजन इम्युनोजेनेसिटी, ट्यूमर निरोधात्मक माइक्रोएन्वायरमेंट और अन्य कारकों के कारण अभी भी इसमें और सुधार की आवश्यकता है।
व्यक्तिगत टीका प्रतिजन की कमजोर प्रतिरक्षण क्षमता की समस्या को दूर करने में सक्षम प्रतीत होता है, लेकिन लंबे उत्पादन चक्र, उच्च लागत और कठिन प्रचार में निम्नलिखित कठिनाइयाँ निहित हैं। वर्तमान में, शोधकर्ता इन वैक्सीन रणनीतियों को संयोजित करने का भी प्रयास कर रहे हैं, इसलिए हाल ही में कुछ हाई-प्रोफाइल स्टार वैक्सीन उत्पादों के बारे में जानना आवश्यक है।
02. पर्सनलाइज्ड एंटीजन ट्यूमर वैक्सीन
एंटीजन आमतौर पर एक नया ट्यूमर एंटीजन होता है, और क्योंकि प्रत्येक रोगी के पास एक अद्वितीय एंटीजन एपिटोप होता है, इस प्रकार का टीका केवल एकमात्र रोगी के लिए डिज़ाइन किया गया है। इम्युनोजेनिक एपिटोप को विशिष्ट एचएलए प्रतिबंध को पूरा करना चाहिए और टी सेल रिसेप्टर के साथ पर्याप्त संबंध होना चाहिए। ऐसा करने का समय और आर्थिक लागत बहुत अधिक है, और इसे एक मजबूत जैविक सूचना कंप्यूटिंग और विश्लेषण क्षमता द्वारा समर्थित करने की आवश्यकता है। व्यक्तिगत प्रतिजन को लक्षित करने का सबसे बड़ा लाभ यह है कि यह सटीक विशिष्टता उत्पन्न कर सकता है, थाइमस नकारात्मक चयन को दरकिनार कर टी कोशिकाओं को छोड़ सकता है, और रोगियों की टी कोशिका प्रतिक्रिया को अधिक व्यापक और पर्याप्त बना सकता है।
03. अज्ञात प्रतिजन + संवर्धित प्रतिजन सक्रिय एपीसी ट्यूमर टीका
यह विधि मुख्य रूप से मजबूत प्रतिरक्षा सहायक - हीट शॉक प्रोटीन (एचएसपी) पर निर्भर करती है, जो अत्यधिक रूढ़िवादी तनाव उत्प्रेरण प्रोटीन हैं। उनके कार्य आणविक चैपरोन के रूप में कोशिकाओं के बीच पॉलीपेप्टाइड्स को परिवहन करना और एमएचसी-एल अणुओं द्वारा प्रस्तुत पेप्टाइड्स को मजबूत और अद्वितीय सहायक प्रभाव के साथ जारी करना है। इस सिद्धांत के आधार पर, मरीजों से ट्यूमर कोशिकाएं प्राप्त करने के बाद एचएसपी/पॉलीपेप्टाइड परिसरों को शुद्ध किया जा सकता है। पॉलीपेप्टाइड्स में रोगियों के विभिन्न प्रकार के एंटीजन होते हैं। हालांकि उनकी प्रतिजन संरचना अज्ञात है, वे एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकते हैं।
इन विट्रो उपचार और शुद्धिकरण के बाद, टी सेल एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को सक्रिय करने के लिए विवो में एपीसी द्वारा शक्तिशाली सहायक के साथ इन जटिल प्रतिजनों को कुशलतापूर्वक प्रस्तुत किया जा सकता है। क्योंकि इस टीके में ट्यूमर प्रतिजनों का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है, इसमें प्रणालीगत ट्यूमर प्रतिगमन को प्रेरित करने की काफी क्षमता है।
04. एपीसी को सक्रिय करने वाले अज्ञात एंटीजन + अन्य उत्तेजक के साथ ट्यूमर का टीका